健康一线（vodjk.com）5月22日讯 近日，德国制药巨头勃林格殷格翰在上海张江的中国生物制药基地正式启用。该基地率先启用的是一条2000立升一次性生物反应器生产线，这也是世界上体积最大的一次性生物反应器。首个试点产品是百济神州(BGNE)自主研发的免疫抗肿瘤新药PD-1抑制剂单克隆抗体BGB-A317。
勃林格殷格翰希望伴随着中国生物医药产业的快速发展，形成其在全球的业务新布局。同时推动合同生产(CMO)这种在国外已经比较成熟的商业模式，在中国更广范围内实施。
截至目前，勃林格殷格翰已经公布了3家合同生产客户，“还在继续签约，我们客户还在增加。”勃林格殷格翰生物药业(中国)有限公司总经理罗家立说， 该基地的设计产能为四条2000立升一次性生物反应器生产线，未来会随着市场需求，逐渐启动建设。
1研发企业不再卖青苗
通常，一种药物从实验室到患者手中，要经过一个漫长的过程，大致分为三个环节——研发、药物生产、流通上市。
业界的一个共识是，一款新药要走完整个研发到上市的流程，需要423名研究员、6587次科学实验、700万小时工作时间、10亿美元的资金投入。
目前的法律法规规定，药物研发和生产必须连在一起，通俗地说就是，谁拥有药，谁生产药。“但从目前的药物研发的费用和成功率来看，大而全的企业并不能为药物开发提供更多的好处。一方面，是由于专注度不够，另一方面，资本分散、资本短缺，容易造成投资失败。”罗家立说。
以上海张江为例，这里有大量的研发企业。但是因为张江的主要创新主体是中小型企业，这类企业自身产业化能力不强，再加上张江的土地空间资源紧缺，所以之前很多研发企业，要么卖掉研发成果，要么到外地投资建厂，本地产业化的很少。
张江生物医药基地提供的数据显示，张江生物医药企业近年来累计转让成果总量近百，其中四分之三以上的成果都转让到了外地，主要是江苏、浙江、山东、安徽等地的药厂。
但在2015年，事情开始变化。以药品上市许可持有人制度试点为突破口，我国药品注册制度由上市许可与生产许可的“捆绑制”，向分离的“上市许可持有人制度”转型。
2015年11月，国务院授权北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等10 省(市)开展药品上市许可持有人制度试点。2016年6月6日，《药品上市许可持有人制度试点方案》正式出台。
根据国家食药监局公布的数据，截至2016年12月25日，各试点省份药品上市许可持有人试点合计申报165个品种。其中，临床试验申请(97个)占了整体申请的59%。
按整体受理号数据统计，广东以47个申报位居第一，江苏38个位居第二，上海则以25个位居第三。从临床试验申请来计算，广东、江苏和山东位列前三;若以上市申请统计，则上海、江苏和浙江并列第一;补充申请方面，上海排第一，山东排第二，福建第三。
合同生产在国外尤其是欧美已经是一个非常成熟的商业模式。考虑到药物生产的固定投资非常大，对于一个尚未上市的新产品而言，做这样的投资有巨大的风险，也会给企业带来负担。
而对于一个已上市的产品而言，如果长期占用企业的产能，也会影响新产品的研发和上市。因此在欧美等国家，往往会采取腾笼换鸟的方式，当产品进入市场的平台期，就可以采取合同生产的方式，自己的工厂则转而开发新产品。
此前，勃林格殷格翰已经在布拉赫(德国)、维也纳(奥地利)、弗里蒙特(美国)建立了三个生物制药基地，中国生物制药基地是跨国药企在中国建立的第一个具有国际标准的生物制药基地，也是其在全球布局的第四个生物制药基地。
该基地从2013年开始建设至今，耗时4年，第一期投入超过7000万欧元。
作为世界上最大的生物制药合同生产商之一，勃林格殷格翰为全球前20家制药企业做合同生产，目前在全球生产市场销售47个产品重组蛋白的产品，27个是由勃林格殷格翰生产。
2提升中国生物医药竞争力
目前，90%以上中国药企仍以仿制药生产为主， 作为加快生物制药技术研发和转化的“关键撬动点”，生物制药合同生产可以将原本生物制药产业链中的“生产瓶颈”变成“服务平台”，帮助在研新药实现产业化和价值最大化。
生物医药是张江的主导产业之一，有一个广为人知的说法是，CFDA每批准3个一类新药，就有1个来自张江。而国家药物审评的数据显示，张江药物品种临床申请获批率是全国平均水平3倍以上。目前张江已形成药物品种超过230个，新药证书超过50个，其中一类新药超过30个。
上海张江生物医药基地开发有限公司总经理王兰忠说，张江药谷在研创新药物品种超过300余个，处于临床前超过170个，临床I期超过50个，临床II、III期超过75个(其中包括进入报批程序的项目10个)。
此外，在抗体类药物、基因工程药物、小分子化学药、微创介入治疗器械、快速诊断试剂等细分领域，张江已经形成竞争优势。而在肿瘤、免疫性疾病、代谢性疾病、心血管系统、神经系统等重点治疗领域，张江将会涌现出一大批填补行业空白的“重磅炸弹”级药物。
这些，都将成为勃林格殷格翰的重要机会。
王兰忠表示，该基地的建成投产，可以为中国引入与国际接轨的专业工艺、技术、标准和经验，加快研发型企业创新成果的中试和产业化，促进中国生物制药产业的进一步快速发展。
2017年政府工作报告明确提出：中国全面实施战略性新兴产业发展规划，将加快生物制药等产业的技术研发和转化，做大做强产业集群。
生物医药产业在中国将有着广阔的市场前景和巨大潜力。2016年12月20日国家发改委印发《“十三五”生物产业发展规划》，提出了未来五年中国生物医药产业的目标与任务，其中“加速新药创制和产业化”、“产业结构持续升级，迈向中高端发展”是重中之重。
有分析认为，中国生物医药产业规模每年复合增速达到20%左右。数据显示，到2020年，生物医药产业主营业务收入将达到1500亿元左右，范文，年均增长20%左右。预计在2017年年底，生物医药产业主营业务收入将达到1000亿元左右。
不过，根据目前的规定，勃林格殷格翰的服务对象，只能是注册地址位于上海市的药品研发机构、药品生产企业，或者工作地址位于上海市且具有中华人民共和国国籍的科研人员的药品持有人。
根据药品上市许可持有人制度试点要求，全国人大常委会授权十省市的试点时间是三年，也就是在2018年底结束。而随着新版《药品管理法》的起草，罗家立表示，药品上市许可持有人制度有望入法，也就意味着MAH全国推广，合同生产的商业模式也就将在全国推开。
王兰忠也表示，非常希望能与勃林格殷格翰携手，一同走出去到外地复制这样的模式。
